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| ■标题:阿司匹林抗癌机制再获突破：不仅防癌，还能预防癌症转移 |
| ■作者:IPSC [2026/7/24 16:44:19] 阿司匹林抗癌机制再获突破：不仅防癌，还能预防癌症转移 2025年3月5日，国际顶级期刊《自然》（Nature）发表了一项由英国剑桥大学研究团队领衔的重磅研究，揭示了阿司匹林（Aspirin）预防癌症转移的全新机制。这项题为《阿司匹林通过限制血小板TXA2对T细胞免疫的抑制来预防转移》的论文指出，阿司匹林可通过阻断血栓素A2（TXA2）对T细胞的抑制作用，重新激活机体免疫系统对转移癌细胞的识别与清除能力。这一发现不仅破解了阿司匹林抗癌作用的长年谜题，更为开发靶向免疫微环境的抗转移疗法提供了关键理论依据 此前大规模的体内基因筛选显示，ARHGEF1基因与黑色素瘤的肺部转移相关，ARHGEF1基因缺陷小鼠肺中的转移瘤 数量减少。 在这项研究中，研究人员构建了多种基因敲除小鼠模型，包括ARHGEF1基因敲除的小鼠，以研究其在癌症转移中的作用，并住射黑色素瘤细胞、肺癌细胞到小鼠体内，分析了肺部和肝脏的转移情况。 结果发现，与对照组相比，ARHGEF1基因敲除小鼠在多种癌症转移模型中转移灶明显更少，表明ARHGEF1在癌症转移中起着关键作用。 此外，ARHGEF1主要在造血细胞中表达，且其在T细胞中的特异性敲除足以减少癌症转移，ARHGEF1缺失还增强了小鼠T细胞功能，这意味着，ARHGEF1通过影响T细胞来促进癌症转移。 ngnalyalia al -06007 缺失ARHGEF1可减少癌症转移 进一步对上下游分析发现，血栓素A2(TXA2)会通过其受体激活ARHGEF1，导致T细胞增殖和效应功能受损，从而抑 制T细胞的免疫效果。 阿司匹林是一种不可逆的环氧化酶(COX)抑制剂，能够抑制COX-1和COX-2酶的活性，而COX-1是血小板生产TXA2必需的。因此，研究人员分析了阿司匹林预防癌症转移的能 力。 结果发现，阿司匹林可以降低小鼠血清中TXA2的浓度，并显著降低了转移灶数量，且这种效果依赖于T细胞中ARHGEF1的表达。 摄入阿司匹林可减少癌症转移 值得注意的是，在摄入阿司匹林的同时，给小鼠补充TXA2类似物，可逆转阿司匹林的抗转移活性，表明阿司匹林的抗转移活性取决于其降低TXA2水平的能力。 机制分析发现，阿司匹林通过抑制血小板中的COX-1酶，减少TXA2的产生，从而解除对T细胞的抑制，增强T细胞对癌细胞的免投反应。 研究人员表示，这是一个重要的发现，下一步，他们将与伦敦大学合作，将这项研究成果转化为潜在的临床实践，以确定阿司匹林是否可以阻止或延缓早期癌症复发。 综上，研究表明，阿司匹林可预防癌症转移，这项研究揭示了阿司匹林通过抑制TXA2和ARHGEF1通路来增强T细胞免疫功能的机制，为开发新的抗转移免疫疗法提供了理论支 持。 最后，研究中使用的是小鼠，目前并未进行人类临床试验，结果可能暂时不适用于人类，还需要未来的研究证实。 参考文献: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7 从“百年神药”到抗癌利器：阿司匹林的进阶之路 阿司匹林自1897年问世以来，从最初的解热镇痛药，逐步拓展至心血管疾病预防领域。近年来，其抗癌潜力成为医学界关注焦点。流行病学数据显示，长期低剂量服用阿司匹林可降低结直肠癌、胃癌等多种癌症发病率，并显著减少癌症转移风险。然而，其具体作用机制始终未被完全阐明。此次剑桥团队的研究首次从免疫调控角度，系统解析了阿司匹林抑制癌症转移的分子通路。 揭秘关键机制：血栓素A2如何“邦架”T细胞？ 研究团队通过动物模型和体外实验发现，血小板释放的血栓素A2（TXA2）在肿瘤转移过程中扮演了“免疫逃逸帮凶”的角色。转移性癌细胞会诱导血小板活化，导致TXA2大量生成。这种脂类介质通过结合T细胞表面的TXA2受体（TP），触发下游信号通路，抑制T细胞的增殖与细胞毒性功能，使其无法有效脎伤扩散至血液或远端器官的癌细胞。 而阿司匹林作为环氧合酶（COX）-1抑制剂，能够阻断血小板中TXA2的合成。研究显示，服用阿司匹林的实验组小鼠血液中TXA2水平显著下降，T细胞的抗肿瘤活性明显恢复。这些被“解封”的T细胞能够精准识别并清除循环肿瘤细胞（CTCs），将肺转移灶的形成率降低60%以上。进一步基因编辑实验证实，敲除T细胞TP受体或使用TXA2抑制剂均可模拟阿司匹林的抗转移效果，验证了该通路的核心地位。 临床转化前景：优化免疫疗法的新靶点 此项研究的意义远超阿司匹林本身。它首次揭示“血小板-TXA2-T细胞”轴是癌症转移的重要免疫抑制机制，为开发新型抗转移策略指明方向。例如，针对TXA2-TP通路的特异性抑制剂可能避免阿司匹林的胃肠道副作用，同时与PD-1抗体等免疫检查点抑制剂联用，有望突破当前疗法对转移性肿瘤响应率低的瓶颈。 剑桥团队负责人表示：“这项研究提示我们，调控肿瘤微环境中的脂类代谢网络或成为下一代免疫疗法的突破口。未来，基于TXA2通路的生物标志物检测可能帮助筛选阿司匹林受益人裙，实现癌症转移的精准预防。” 随着全球癌症转移防控需求的日益紧迫，这项研究或将加速阿司匹林从“老药新用”向“精准抗癌”的跨越，为亿万患者带来新的希望。 【回复/版区/上篇/下篇/发贴/仅文字/HTML】 |
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