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| ■标题:《科学》：维生素D可通过肠道促进抗癌菌的生长，提高抗肿瘤免疫 |
| ■作者:IPSC [2026/7/24 16:58:24] 《科学》：维生素D可通过肠道促进抗癌菌的生长，提高抗肿瘤免疫 当在适当剂量下使用时，维生素 D 对骨生长具有重要意义，并且能够对多种癌症，尤其是直结肠癌起到预防作用。  维生素 D 属于脂溶性维生素，与人体健康关系最为密切的是维生素 D2 和维生素 D3。人体中的维生素 D 主要通过人体自身合成以及从动物性食物中获取。经光照转化和食物吸收的维生素 D 进入血液循环后，与维生素 D 结合蛋白（DBP）相结合，随后被运送至肝脏，在肝细胞内被 25-羟化酶（由 CYP27A1 编码）作用，生成 25-羟基维生素 D，即 25(OH)D，这是一种稳定的维生素 D 代谢产物，常被用于评估人体的维生素 D 状态。 25(0H)D 与α球蛋白结合并转移至肾脏后，被 1a-羟化酶（由 CYP27B1 编码）再次进行羟基化，从而形成具有生物活性的 1,25-二羟维生素D，即1,25(0H)2D。它的生物活性比 25(OH)D 高 500 至 1000 倍，其与受体结合的能力也更强。 1,25(0H)2D 发挥生物学功能主要是通过与维生素 D 受体（VDR）相结合，随后启动或抑制靶基因的转录。在肿瘤细胞内，1,25(0H)2D 与高亲和力的特异性受体 VDR 结合后，再与视黄醛 X 受体（RXR）形成异源二聚体，然后即可与靶基因上游的维生素 D 反应元件（VDRE）结合，形成转录调控复合体，进而激活或抑制下游靶基因的转录、表达，以此达到抑制肿瘤细胞的目的。 近日，弗朗西斯克里克研究所科学团队在《科学》杂志发文，研究者们发现，维生素会直接作用于肠道上皮细胞，以未知的机制促进脆弱拟杆菌的生长。脆弱拟杆菌是已知的“抗癌菌”，可提升抗肿瘸免疫力，增强免疫治疗效果。  维生素D包括维生素D3和维生素D2两种物质，维生素D3来自动物源性食物，晒太阳时皮肤合成的也是维生素D3，维生素D,则来自植物和真菌。维生素D进入人体后会首先由肝脏代谢为25-羟基维生素D(25-OHD)，25-OHD随后在肾脏中转化为1,25-(OH)2D，后者可与维生素D受体(VDR)结合，调节下游基因表达。 血液中存在维生素D结合蛋白(Gc)，Gc可以与25-OHD和1,25-(OH)2D(统称VitD)结合，起到储存和平衡血液中钙稳态的作用。 研究者们开始关注Gc，是因为另外一种血液中的蛋白质，sGCN。sGCN会参与切割一种树突状细胞表达的与抗原交叉呈递有关的受体，抑制抗肿瘤免疫和免疫治疗的效果。而Gc有着相似的蛋白质结合结构域，可与sGCN合作，这让研究者猜测，Gc可能也会成为抗肿瘤反应的屏障。 研究者敲除了小鼠的Gc，发现这竟然会显著提升小鼠的免疫力，BrafV600F黑色素瘤生长显著较对照组更慢，它们对免疫治疗也更加敏感。  敲除Gc会显著提升小鼠的抗肿瘤免疫 进一步分析发现，维生素D直接作用于肠道上皮细胞中的VDR，改变肠道微生物并增强抗肿瘤免疫。 研究者还发现，这种增强的抗肿瘤免疫可以通过粪菌移植(FMT)“传染”，只需保证足够的维生素D供给;抗生素治疗则会降低小鼠的抗肿瘤免疫力。 显然，这里有肠菌在搅事。 研究者分析了不同维生素D可用性下肠菌的种类和丰度发现高维生素D水平下，脆弱拟杆菌丰度显著增加，短普雷沃氏菌丰度显著降低。 实验结果显示，在有足够维生素D的条件下，高水平的脆弱拟杆菌能够显著提升小鼠的抗肿瘤免疫。  维生素D+脆弱拟杆菌是抗癌秘籍 最后，研究者分析了现有人类数据库，不同癌症中VitD-VDR信号的表达，在皮肤癌、肉瘤、肝癌、乳腺癌和前列腺癌中存在低VitD-VDR与低生存和晚期疾病的关联。 研究者还分析了7个癌种接受免疫治疗的患者的数据，发现VitD-VDR低表达与免疫治疗耐药和更快的疾病进展有 关。 总的来说，在人类中同样存在低VitD可用性与低抗肿瘤免 疫力的关联。  p.n11S人类数据库中也观察到VitD与癌症进晨的关联 好就好在，维生素D补充起来真的是非常容易也非常便宜，希望科学家们赶紧开始临床试验，如果真能助力免疫治疗，可太功德无量了。 参考资料: [1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh 7954?doi=10.1126/science.adh7954 [2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp 1309 【回复/版区/上篇/下篇/发贴/仅文字/HTML】 |
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